Το Ενετικό κάστρο της Αστυπάλαιας είναι ίσως από τα πιο σημαντικά αξιοθέατα του νησιού. Χτισμένο με τη ντόπια σκούρα πέτρα, δεσπόζει στην πιο περίοπτη θέση της Χώρας καταλαμβάνοντας έκταση 4000 τ.μ. Το κάστρο έχει ανακηρυχθεί Διατηρητέο Μνημείο. Στην είσοδο του κάστρου υπάρχει και το οικόσημο της Βενετσιάνικης οικογένειας Γκουερίνι, η οποία έχτισε και το κάστρο το 13ο αιώνα.
Από τον οικισμό του κάστρου σώζονται λίγα μόνο σπίτια, οι εξωτερικοί τοίχοι των οποίων αποτελούν και τα τείχη του Κάστρου. Μέσα στο κάστρο υπάρχουν δύο εκκλησίες, οι οποίες ξεχωρίζουν για τα πέτρινα περίτεχνα καμπαναριά τους: ο ναός του Αγίου Γεωργίου που αποτελεί την παλαιότερη εκκλησία της Αστυπάλαιας, καθώς και ο ναός της Παναγιάς του Κάστρου, αφιερωμένος στον Ευαγγελισμό της Θεοτόκου ο οποίος είναι χτισμένος στη θέση του πύργου πάνω από την πύλη.
